La Inmunoglobulina E ( IgE).
La IgE es una proteína anticuerpo, es uno de los cinco tipos de anticuerpos que se hallan en el humano ( Ig M, Ig A. IgG, IgD e IgE) .
La IgE es el principal mediador de las reacciones alérgicas y anafilácticas, tales como el asma, la rinitis, la dermatitis atópica y las reacciones alérgicas a alimentos fármacos o picadura de insectos.
Las personas alérgicas producen IgE específica para cada uno de los alergenos a los que son sensibles. Normalmente los niveles de IGE total en sangre son superiores en las personas alérgicas que en las no alérgicas.
El anticuerpo llamado IgE puede bloquear compuestos químicos como los que están contenidos en el veneno de as abejas.
Con la evolución de la humanidad ha cambiado drásticamente nuestro entorno y nuestro modo de vida, especialmente en los últimos 100 años. Hoy en día el aire que respiramos, el agua que consumimos y casi todo lo que tocamos de algún modo es distinto a lo que experimentaron nuestros antepasados. Es evidente que nuestro sistema inmunitario no evolucionó para hacerle frente a la vida diaria moderna y es por eso que surgen anomalías o desequilibrios funcionales que hace un siglo no existían.
Actualmente, entre las enfermedades humanas más prevalecientes destacan las afecciones alérgicas como el asma la fiebre del heno, la dermatitis, y las reacciones alérgicas a los alimentos, que afectan a un total de entre 10 y un 40 % de la población en los países industrializados.
La causa de la mayoría de las enfermedades alérgicas se haya en reacciones de hipersensibilidad inmediata del sistema inmunitario y E principal responsable es la IgE.
Desde que se descubrió en 1968, el papel que tiene la IgE como factor contribuyente de las enfermedades alérgicas ha quedado firmemente establecido, mientras que su función inmunitaria beneficiosa parece limitarse a combatir las infecciones causadas por parásitos.
Se sabe que el sistema inmunitario contiene unos mecanismos funcionales redundantes que se solapan unos a lo otros. Parece que la ige, que probablemente desempeñó un papel preponderante en la supervivencia y la evolución de muchos animales incluso nosotros mismos, es ahora prácticamente prescindibles, por esa razón los investigadores se han centrado durante años en la vía del proceso bloqueador de la IGE como una forma de poder intervenir Contra las enfermedades alérgicas.
Las células plasmáticas derivadas de una población muy pequeña de linfocitos B que expresan IgE son las que producen la inmunoglobulina E. Esta fluye por la sangre y se une con fuerza a los receptores de superficie de dos tipos de células – los basófilos y los mastocitos . Vistas a través del microscopio, estas células tienen el aspecto de bolsas redondas llenas de vesículas mucho más pequeña llenas de histaminas, leucotrienos, criptaza y otros mediadores de la inflamación.
Los basófilos se encuentran en la sangre y los mastocitos pueblan las paredes de los tractos respiratorios y gastrointestinal y también aparecen debajo de la piel, por esto último es de suma importancia que no aparezcan cuando se aplica la apiterapia.
Durante una reacción alérgica de un paciente sensibilizado por grandes dosis, las moléculas del veneno cruzan el epitelio y se unen a la IgE especifica del alérgeno en la superficie de los mastocitos y basófilos esta acción hace que se liberen los mediadores que activan la descarga de las vesículas de histaminas, estos mediadores específicos son los responsables de muchos de los síntomas alérgicos como la inflamación de la mucosa nasal en la rinitis alérgica, y la constricción bronquial e inflamación pulmonar en casos de asma.
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lunes, 19 de julio de 2010
domingo, 18 de julio de 2010
RESPUESTA INMUNOLÓGICA.
La respuesta inmunológica son procesos adaptativos extraordinariamente versátiles que dan lugar a que los animales produzcan proteínas específicas como respuesta al estimulo que representan las innumerables moléculas orgánicas y macromoléculas. Esta capacidad, en términos de evolución, es de adquisición reciente ya que este tipo de respuesta aparece tan solo en los vertebrados en los que resulte indispensable para a supervivencia: estos mecanismos constituyen el principal medio de defensa contra los microorganismos y a los virus patógenos como a las células propias que presenten una degeneración maligna.
Cuando un antígeno penetra el cuerpo entra en contacto con una célula vigía: EL LINFOSITO T o primera línea de defensa. Los linfocitos t son células ”patrulla”. Circulan a través del cuerpo y en condiciones normales están dotados de una capacidad inequívoca para distinguir entre partes propias y otras que sean ajenas o malignas tarea consiste en descubrir agentes extraños al organismo – antígenos- y actuar al respecto.
Cuando el L-T es estimulado por la presencia de un agente extraño libera al medio unas sustancias denominadas interleuquinas (IL) que atraen o movilizan al resto de las células del sistema defensivo.
Cuando un LINFICITO B, segunde línea de defensa llega a tener contacto físico con el antígeno suceden cosas notables. La célula linfocítica se activa y se transforma en una célula mayor denominada entonces Célula Plasmática, esta célula plasmática se clona, es decir se multiplica e inician la producción de anticuerpos. Los anticuerpos producidos de este modo tienen superficies que se adaptan exactamente a la de los antigenos de manera que se les unen y los marcan.
Conforme los anticuerpos inmovilizan y marcan a los antígenos, aparecen las celulas devoradoras o macrófagos que llevan a cabo una especie de limpieza que termina la operación, las células asesinas (NK) reconocen a los antígenos marcados o etiquetados y por endocitosis son fagocitados y destruidos en las vesículas lisosomales dentro de la célula.
Tipos de anticuerpos
Los anticuerpos son proteínas que sintetizan los vertebrados al ser estimulados por un antígeno y que tienen la capacidad de reaccionar específicamente con el inductor. Esto permite excluir de la definición a otras sustancias que se encuentran en los humores del organismo que reaccionan de manera más o menos especifica con ciertos agentes, pero que no son anticuerpos, corresponde a algunos inhibidores de enzimas proteoliticas presentes en el organismo, que si bien tienen acción específica sobre ellas, sus concentraciones no aumentan ni sufren modificaciones por la inoculación de dichas enzimas. Su síntesis está genéticamente asegurada desde el nacimiento, a diferencia de los anticuerpos cuya producción comienza cuando penetran los antígenos al cuerpo.
La mayor parte de los anticuerpos se hayan en el plasma circulante como constituyentes proteicos. El plasma sanguíneo puede separarse mediante electroforesis en fracciones de albúmina y Alfa, Beta, y Gamma Globulinas. Esta última fracción corresponde a los anticuerpos o Inmunoglobulinas.
Inmunoglobulina A (Ig A): durante mucho tiempo ha sido inexplorada y la mayor parte de la información que se tiene proviene de estudio de mielomas que contienen Ig A. Se ha demostrado su actividad como anticuerpo y al igual que la Ig M no atraviesa la placenta.
Inmunoglobulina D (Ig D): Ha sido hallada recientemente en el hombre, inicialmente en un caso de mieloma. Constituye el 1% de las inmunoglobulinas totales y su concentración en el suero es de 0,03 mg/ml. Este anticuerpo ha sido encontrado en el hombre.
Inmunoglobulina G (IgG): Frente a un antígeno se comporta como anticuerpo bivalente es decir puede unirse a dos invasores y formar un complejo, su peso molecular calculados por deferentes métodos es de 140 000 y 166 000 dalton y puede atravesar la placenta.
Inmunoglobulina E (Ig E): este anticuerpo ha sido encontrado en todos los mamíferos y es característico de las alergias. Su aparición en el plasma sanguíneo depende de la concentración del antígeno de la frecuencia de a exposición del organismo al mismo. No atraviesa la placenta.
Inmunoglobulina M (IgM): tiene un peso molecular de 970 000 dalton, siendo la inmunoglobulina más pesada. Su concentración en plasma es escasa pero en os tiempos recientes se he dado a conocer como consecuencia del descubrimiento del factor reumatoide, en enfermedades como la artritis reumatoide se encuentra en el plasma sanguíneo en grandes concentraciones, facilitando su diagnóstico prematuro.
Cuando un antígeno penetra el cuerpo entra en contacto con una célula vigía: EL LINFOSITO T o primera línea de defensa. Los linfocitos t son células ”patrulla”. Circulan a través del cuerpo y en condiciones normales están dotados de una capacidad inequívoca para distinguir entre partes propias y otras que sean ajenas o malignas tarea consiste en descubrir agentes extraños al organismo – antígenos- y actuar al respecto.
Cuando el L-T es estimulado por la presencia de un agente extraño libera al medio unas sustancias denominadas interleuquinas (IL) que atraen o movilizan al resto de las células del sistema defensivo.
Cuando un LINFICITO B, segunde línea de defensa llega a tener contacto físico con el antígeno suceden cosas notables. La célula linfocítica se activa y se transforma en una célula mayor denominada entonces Célula Plasmática, esta célula plasmática se clona, es decir se multiplica e inician la producción de anticuerpos. Los anticuerpos producidos de este modo tienen superficies que se adaptan exactamente a la de los antigenos de manera que se les unen y los marcan.
Conforme los anticuerpos inmovilizan y marcan a los antígenos, aparecen las celulas devoradoras o macrófagos que llevan a cabo una especie de limpieza que termina la operación, las células asesinas (NK) reconocen a los antígenos marcados o etiquetados y por endocitosis son fagocitados y destruidos en las vesículas lisosomales dentro de la célula.
Tipos de anticuerpos
Los anticuerpos son proteínas que sintetizan los vertebrados al ser estimulados por un antígeno y que tienen la capacidad de reaccionar específicamente con el inductor. Esto permite excluir de la definición a otras sustancias que se encuentran en los humores del organismo que reaccionan de manera más o menos especifica con ciertos agentes, pero que no son anticuerpos, corresponde a algunos inhibidores de enzimas proteoliticas presentes en el organismo, que si bien tienen acción específica sobre ellas, sus concentraciones no aumentan ni sufren modificaciones por la inoculación de dichas enzimas. Su síntesis está genéticamente asegurada desde el nacimiento, a diferencia de los anticuerpos cuya producción comienza cuando penetran los antígenos al cuerpo.
La mayor parte de los anticuerpos se hayan en el plasma circulante como constituyentes proteicos. El plasma sanguíneo puede separarse mediante electroforesis en fracciones de albúmina y Alfa, Beta, y Gamma Globulinas. Esta última fracción corresponde a los anticuerpos o Inmunoglobulinas.
Inmunoglobulina A (Ig A): durante mucho tiempo ha sido inexplorada y la mayor parte de la información que se tiene proviene de estudio de mielomas que contienen Ig A. Se ha demostrado su actividad como anticuerpo y al igual que la Ig M no atraviesa la placenta.
Inmunoglobulina D (Ig D): Ha sido hallada recientemente en el hombre, inicialmente en un caso de mieloma. Constituye el 1% de las inmunoglobulinas totales y su concentración en el suero es de 0,03 mg/ml. Este anticuerpo ha sido encontrado en el hombre.
Inmunoglobulina G (IgG): Frente a un antígeno se comporta como anticuerpo bivalente es decir puede unirse a dos invasores y formar un complejo, su peso molecular calculados por deferentes métodos es de 140 000 y 166 000 dalton y puede atravesar la placenta.
Inmunoglobulina E (Ig E): este anticuerpo ha sido encontrado en todos los mamíferos y es característico de las alergias. Su aparición en el plasma sanguíneo depende de la concentración del antígeno de la frecuencia de a exposición del organismo al mismo. No atraviesa la placenta.
Inmunoglobulina M (IgM): tiene un peso molecular de 970 000 dalton, siendo la inmunoglobulina más pesada. Su concentración en plasma es escasa pero en os tiempos recientes se he dado a conocer como consecuencia del descubrimiento del factor reumatoide, en enfermedades como la artritis reumatoide se encuentra en el plasma sanguíneo en grandes concentraciones, facilitando su diagnóstico prematuro.
SHOCK ANAFILÁCTICO.
Definición:
Síndrome clínico grave, súbito y adverso de etiología variada con relación a los agentes desencadenantes, con mecanismos inmunológicos implicados en su fisiopatología, que se manifiesta por síntomas y signos aislados o combinados, fatales en muchas ocasiones si no se diagnostican y tratan urgentemente.
Causas más frecuentes: alergias a medicamentos (antibióticos –penicilina-, hormonas, proteínas humanas y animales), alergias a alimentos (pescados, huevos…) y picaduras / mordeduras de insectos / animales por su veneno (abejas-avispas, serpientes).
Fisiopatología: El Shock anafiláctico es la consecuencia más grave de la Anafilaxia.
• La Anafilaxia es una reacción alérgica, generalmente mediada por la Ig E, que causa la liberación brusca y masiva de histamina y otros mediadores vasoactivos, por mastocitos y basófilos en diversos territorios del organismo. Después de estar expuesto a un agente desencadenante, el sistema inmunitario de la persona se vuelve sensible a dicho alérgeno. En una exposición posterior, se puede presentar una reacción alérgica súbita, severa y que compromete a todo el cuerpo, pudiendo llevar a un Shock Anafiláctico.
• El Shock Anafiláctico es un trastorno de tipo distributivo, en el que hay un desequilibrio entre el continente vascular y el contenido, por vasodilatación, que conlleva una reducción de la perfusión tisular y del aporte de oxígeno por debajo de los niveles mínimos necesarios para satisfacer la demanda de los tejidos, a pesar de la intervención de mecanismos compensadores.
• La velocidad de aparición de los síntomas tras la exposición al alérgeno depende del grado de sensibilización del individuo, de la gravedad del proceso y de la vía de entrada (por vía parenteral aparecerán en segundos; por vía oral en horas).
• La presentación usual del Shock Anafiláctico se caracteriza por un inicio brusco de prurito, malestar general profundo (sensación de muerte), opresión torácica, vómitos y diarrea. Los síntomas pueden progresar y aparecer edema laríngeo, broncoespasmo, hipotensión y taquicardia.
Los principales signos del Shock Anafiláctico son:
o Hipotensión
o Taquicardia
o Frialdad, cianosis y sudor frío
o Irritabilidad, agitación, estupor, coma
o Oligoanuria
o Acidosis metabólica
o PVC disminuida
Síndrome clínico grave, súbito y adverso de etiología variada con relación a los agentes desencadenantes, con mecanismos inmunológicos implicados en su fisiopatología, que se manifiesta por síntomas y signos aislados o combinados, fatales en muchas ocasiones si no se diagnostican y tratan urgentemente.
Causas más frecuentes: alergias a medicamentos (antibióticos –penicilina-, hormonas, proteínas humanas y animales), alergias a alimentos (pescados, huevos…) y picaduras / mordeduras de insectos / animales por su veneno (abejas-avispas, serpientes).
Fisiopatología: El Shock anafiláctico es la consecuencia más grave de la Anafilaxia.
• La Anafilaxia es una reacción alérgica, generalmente mediada por la Ig E, que causa la liberación brusca y masiva de histamina y otros mediadores vasoactivos, por mastocitos y basófilos en diversos territorios del organismo. Después de estar expuesto a un agente desencadenante, el sistema inmunitario de la persona se vuelve sensible a dicho alérgeno. En una exposición posterior, se puede presentar una reacción alérgica súbita, severa y que compromete a todo el cuerpo, pudiendo llevar a un Shock Anafiláctico.
• El Shock Anafiláctico es un trastorno de tipo distributivo, en el que hay un desequilibrio entre el continente vascular y el contenido, por vasodilatación, que conlleva una reducción de la perfusión tisular y del aporte de oxígeno por debajo de los niveles mínimos necesarios para satisfacer la demanda de los tejidos, a pesar de la intervención de mecanismos compensadores.
• La velocidad de aparición de los síntomas tras la exposición al alérgeno depende del grado de sensibilización del individuo, de la gravedad del proceso y de la vía de entrada (por vía parenteral aparecerán en segundos; por vía oral en horas).
• La presentación usual del Shock Anafiláctico se caracteriza por un inicio brusco de prurito, malestar general profundo (sensación de muerte), opresión torácica, vómitos y diarrea. Los síntomas pueden progresar y aparecer edema laríngeo, broncoespasmo, hipotensión y taquicardia.
Los principales signos del Shock Anafiláctico son:
o Hipotensión
o Taquicardia
o Frialdad, cianosis y sudor frío
o Irritabilidad, agitación, estupor, coma
o Oligoanuria
o Acidosis metabólica
o PVC disminuida
sábado, 17 de julio de 2010
Historia de la Inmunología
Los antecedentes de la inmunología se remontan a la antigüedad. En China se utilizaba materias desecado de las vesículas de enfermos con viruela pera inoculárselo a personas sanas y conferirles inmunidad a dicha enfermedad. Este método denominado variolización, constituye el primer intento de aumentar las defensas frente a una infección poniéndose en contacto con material procedente de una persona enferma.
En 1796 Edward Jenner observó que los ordeñadores que habían padecido la viruela delas vacas no padecían después la viruela humana, este investigador y médico introduce la inmunización contra la viruela humana comenzando la etapa experimental y científica de la inmunología
En 1880 el celebre científico Louis Pasteur descubre el fenómeno de la atenuación bacteriana y lo utiliza en la inmunización frente a algunas enfermedades infecciosas como la rabia y el carbunco. Introduce por primera vez él término vacunación en honor a Jenner.
Al estudiar in vitro lo que les ocurría a las bacterias expuestas a leucocitos o al suero Elie Metchnikoff en 1882 reconoce el significado de la fagocitosis en tejidos animales enunciando la teoría de la inmunidad celular.
El descubrimiento de la capacidad antimicrobiana de ciertas sustancias presentes en el suero llevó en 1890 a E Behrin y S Kitasato al desarrollo de la “Teoría de la inmunidad humoral”. Tras anos de enconadas luchas entre los partidarios de ambas teorías la reconciliación entre ambas vino al demostrarse que la opsonización facilitaba la fagocitosis. A partir de estos estudios se estableció que el alto gado de especificidad inmunológica que se producía tras la inmunización se debía fundamentalmente a la formación de anticuerpos específicos, que en hospedador infectado neutralizan las toxinas producidas por los microorganismos y harían a los microorganismos más sensibles a la fagocitosis. Como resultado de esto, la inmunidad específica se estudió fundamentalmente en términos de la formación de anticuerpos, y la terapia y la profilaxis de las enfermedades infecciosas se concebía como la administración al hospedador de anticuerpos específicos para el microorganismo infectante (sueroterapia ) o una inmunización diseñada a inducir la formación de esos anticuerpos por el propio hospedador.
En las primeras décadas del siglo XX, comienza el estudio de la naturaleza de los anticuerpos y de las sustancias denominadas antígenos, que inducían su producción. También se estudian las características que determinan la antigenicidad, estableciéndose que el tamaño, la naturaleza bioquímica y el carácter extraño de la molécula eran factores importantes, desarrollándose la inmunoquímica. Uno de los puntos de mayor especulación fue el del modo de formación de los anticuerpos tras la inyección del antígeno.
Ehrlish en 1897 había sugerido que los antígenos se combinaban con receptores presentes en la superficie de las células tisulares y Jerne propuso que la especificidad de los anticuerpos estaba formada antes de la unión con el antígeno.
Los trabajos de Talmage que demostraron que las células que sintetizaban a los anticuerpos transportaban los receptores para el antígeno, dieron lugar a que Burnet propusiese la “Teoría de la selección clonar”.
A pesar de la cantidad de investigaciones enfocadas al estudio de los anticuerpos y su rol en las reacciones inmunológicas, algunos trabajos se realizaron sobre las células que sintetizan los anticuerpos demostrándose el papel de las células plasmáticas y los linfocitos en la producción de gamma globulinas, como efectores de la respuesta humoral.
También fue puesto de manifiesto el reconocimiento de los órganos inmunitarios, señalando Good y Miller en 1960 el papel fundamental del Timo en la respuesta inmune.
Aunque se creía que la función fundamental del sistema inmunitario era la defensa contra los microorganismos del ambiente, también se empezó a pensar que el sistema inmune podría desempeñar otras importantes funciones, sobre todo relacionadas con la eliminación de células tumorales. Los trabajos sobre los transplantes llevaron a profundizar el estudio acerca de la tolerancia inmunológica y al descubrimiento de los antígenos de histocompatibilidad. La presencia de estos antígenos sobre los leucocitos hizo posible la tipificación mediante histocompatibilidad, creándose centros internacionales para la tipificación de la histocompatibilidad humana.
Los conocimientos en el campo de la inmunología han tenido hasta el momento grandes aplicaciones prácticas. El descubrimiento en 1896 de la aglutinación fue utilizado rápidamente por los bacteriólogos para el diagnostico microbiológico, iniciando el desarrollo de la serología. La gran revolución dentro de las pruebas serológicas, ha sido la aplicación de técnicas que incluyen un sistema indicador de la reacción antígeno-anticuerpo, como la inmunofluorescencia, las técnicas inmunoenzimáticas y el radioinmunoensayo.
Otros de los campos de gran utilidad práctica es el desarrollo de Vacunas que permitan disminuir las incidencias que presentan ciertas enfermedades infecciosas y si es posible llegar a su total erradicación, este campo se encuentra muy desarrollado en la actualidad siendo obligado mencionar la obtención en 1954 por Salk y posterior mejoramiento por parte de Sabin, de una vacuna inactivada dela Poliomielitis que fue muy efectiva en la lucha contra dicha enfermedad, disminuyendo considerablemente su incidencia a nivel mundial
En los años 1977 y 1982 son dos momentos importantes en este campo; en octubre del 77 se notificó el último caso de infección natural por el virus de la viruela, siendo la primera enfermedad infecciosa erradicada totalmente producto de una campaña internacional de vacunación organizada por la OMS en 1967. En 1982 se consigue la síntesis del antígeno HBs por Saccharomyces cerevisiae abriendo la posibilidad al desarrollo de la primera vacuna contra la hepatitis B obtenida por ingeniería genética.
Otras de las grandes aplicaciones prácticas de la inmunología fue el descubrimiento y desarrollo por parte de Kohler y Milstein en 1975 de los anticuerpos monoclonales revolucionando el diagnostico y tratamiento de las enfermedades infecciosas y tumorales.
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